紅斑性狼瘡(Lupus)是一種自體免疫系統病變所引起的長期終身疾病，目前並無妥善的治療方式。除會影響皮膚、肌肉、關節外，可導致其它器官如心、肺、腎、神經，以及造血器官的慢性發炎。但多數患者，都有高潮與低潮或緩解的交替病程，有的甚至長期完全沒有病狀的緩解，並且不能治癒。GL701的活性成份DHEA (dehydro-epiandrosterone)乃人體自然可產生的雄性荷爾蒙。一般說來，紅斑性狼瘡病人體內的DHEA濃度較正常人為低。

在史丹褔大學進行的研究顯示，輕度和中度紅斑性狼瘡病人服用DHEA後，可安全和有效地控制疾病。健亞與美國Genelabs(GLT)同步，在台灣四大醫院免疫風溼科，同時進行第三期臨床試驗。健亞在台灣完成的臨床試驗數據，與GLT 在美國的臨床數據合併，在2000/9完成向美國食品藥物管理局(FDA)申請新藥核准的送件程序。雖然2001/6收到未核准信函(non-approvable letter)，但之後積極與FDA溝通以謀解決之道，並依照FDA建議，於2002/2完成補充臨床及分析資料呈送。這些資料顯示GL701施用於全身性紅斑狼瘡之女性病患，於併用低劑量的類皮質糖(glucocorticoids)的情況下，可改善骨質密度之流失。

GLT於2002/8/28接獲FDA核發新藥申請可批准函(Approvable letter)。健亞繼續與GLT同步於台灣六大醫學中心展開有關骨質密度的臨床試驗，雖然結果仍未能達到療效上的明顯統計意義，但延長治療至18個月時，可達到維持骨質密度的主要療效。2007/4 Genelabs與FDA就未來NDA核准所進行的SPA (Special Protocol Assessment)達成協議，Genelabs可藉此設計新的臨床試驗以完成新藥開發。 GL701是有史以來第一次由國人執行的世界性新藥開發工作，除了代表國內生技製藥的里程碑外，健亞亦是台灣第一家與GLT共同向美國FDA與台灣衛生署提出NDA者。在超過八年的研發過程中，藉由Genelabs的協助下，早在1996年，國內藥廠才剛開始從事單一中心供查驗登記之臨床試驗時，健亞就已開始進行大規模的多中心新藥Phase III臨床試驗，並藉此建立了完整的臨床試驗團隊。對提昇國內臨床試驗水準，貢獻卓著。開發GL701的過程中，在台灣，研發新藥從遙不可及的夢想，逐漸成為可計算風險的計劃，健亞參與本計劃的研發工作，深覺與有榮焉。

GL331為Genelabs, University of North Carolina及美國國家癌症研究所(National Cancer Institute)共同開發的新抗癌藥物。GL331的化學結構雖與現今使用最多的抗癌藥物之一的Etoposide類似，但在試管試驗中顯示它能克服抗藥性(Multiple Drug Resistance)。抗藥性為造成癌症治療與控制上一個嚴重的問題。Genelabs於1993/4在德州休斯頓的M.D. Anderson Cancer Center進行臨床第I期人體試驗。第I期臨床實驗本在尋找GL331的最大安全劑量，可是在部份病人中已發現療效。

健亞除在合成GL331的衍生物上有所貢獻外，與國家衛生研究院合作，在榮總已完成對胃癌病患作第I/II期臨床試驗，結果發現安全性良好。GL331是首度由國人在台灣執行的第I/II期臨床試驗，對提升台灣臨床試驗水準具有很大的貢獻。因為已失去市場時效性，GL331新藥開發計劃於1999年中止。

紫杉醇(paclitaxel)主治乳癌、卵巢癌、非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer)。健亞在工業局主導性新產品計畫的補助下於民國1998/6/30完成原料藥開發。可將紫杉醇的純度由10%提高至>98.5%。同時健亞開發的紫杉醇針劑新配方─欣沛方(Genetaxyl)，與原市售品紫杉醇學名藥，最大差異在於大幅度降低 Cremophor和乙醇的用量，增加紫杉醇的穩定性和溶解，並進而降低Cremophor造成的毒 性，減少病人使用紫杉醇針劑產品的副作用。此新處方已由經濟部智慧財產局核准專利。

GenetaxylTM (欣沛方)所進行的各項研究開發，如下： (1) 原料藥的開發 (2) 藥物動力學試驗 (3) 乳癌臨床試驗 (4) 鼻咽癌及非小細胞肺癌臨床試驗 (5) 食道癌臨床試驗 (6) 口服Genetaxyl臨床試驗

其中在台北榮總與馬偕執行的Phase II乳癌臨床試驗(29人)，臨床結果已當作申請藥證的送件資料，並於92/1/21獲衛生署核准藥證。

輕鬆免除大腸鏡前的清腸恐懼

「健亞」與「景安」攜手成功開發新一代清腸劑

隨著工商腳步快速，國人飲食西化，愛吃油炸、燒烤與加工肉品等食物，造成大腸癌患者增加。依據國民健康署公佈之最新統計，2012年台灣地區癌症排行榜，大腸癌第7度奪冠；比前一年罹患人數增加14,965人，平均每35分6秒就新增一名大腸癌患者。國健署分析，因著大腸癌案例激增，民眾的警覺心增加，導致健檢意識抬頭，許多人願意接受大腸癌篩檢，當年就增加了33萬名篩檢民眾。

大腸癌的篩檢中，大腸鏡檢查是最確實及可靠的方法，因為「無痛」的普及，許多人不會對受檢過程中侵入性的不適感而害怕，反而是受不了檢查前的清腸過程，心生畏懼。第一代的清腸劑需服用大量藥液(2,000~4,000 c.c.)，受檢者往往無法順利完成清腸。第二代清腸劑，藥液服用量大幅度降低(每次僅數十毫升)，唯屬鹽類清腸劑，鹹澀之口感也有部分受檢者較難接受。

第三代清腸劑-Bowklean powder（保可淨散劑）以類似505b2新藥模式，由景安委託健亞於2012年7月開始切入劑型研究，進入開發流程，突破專利障礙及困難的製程設計；景安更斥資執行600人之大型臨床療效試驗，以腸道清潔程度為指標，試驗結果證實Bowklean優於對照組（Klean-Prep），能夠徹底清腸，產生較少泡沫，提高檢查之準確性。整個開發時程歷時3年半，於日前取得藥證。

業界知名專業醫藥行銷公司-景安興業邱謝俊董事長表示：Bowklean服用時調製之藥液量較少，並有檸檬香甜味，可免除市面上其他產品需喝大量藥液引起腹漲、噁心、嘔吐之缺點。此外，BowKlean的藥效反應較為溫和，可緩和腹瀉時的腹絞痛，在使用上「親民」許多，對大腸鏡的受檢者來說是一大福音。

Bowklean的開發亦落實健亞一路走來「研發新藥，體貼國人健康」的企業使命。此外，健亞除了是生產製造廠外，亦擁有台灣以外之市場開發權，健亞將於適當的市場評估後，選擇進一步開發海外市場，進行查驗登記之申請，後勢可期。

 Bowklean powder與其他市售品之比較：

註 # :泡泡容易影響腸鏡的觀察。

現階段已完成具生體相等性(BE)劑型開發產品計有：Lisinopril, Doxazosin, Loratadine, Alprazolam, Hydroxychloroquine, Zopiclone, Mephenoxalone, Alprazolam SR, Felodipine SR, Galanthamine, Nateglinide, Desloratadine, Atorvastatin, Clopidogrel, Montelukast, Mycophenolate mofetil, Valsartan, Rosuvastatin, Aripiprazole, Entecavir, Irbesartan 。這些產品大多是在尚無國產藥品出現時開始研發，並居於學名藥市場銷售領先地位。

緩釋劑型的技術已成功的使用在一些治療性藥劑上。健亞自行研發的第一個產品Alprazolam 緩釋劑型(健得靜持續性藥效錠)已完成生體相等性試驗並於2001年上市，成為國資廠研發的第一品牌。而呼吸道疾病治療劑(ASR, 樂咳痰舒長效錠)，以及與美國Oregon University合作開發的糖尿病緩釋劑型(GSR, 糖舒平長效錠)也已完成臨床試驗，分別於2005和2006年上市。

除GSR, ASR之外，急迫性尿失禁用藥”優合”(PPV)已於2002/7完成臨床試驗資料的送件，並在2003/11取得藥證。2004年初上市。

在七七公告時期(1993/7~2000/12)，衛生署已建立了新藥查驗登記須在國內進行臨床試驗的準則，印度的原料藥廠未如今日般快速有效地開發各種原料藥，而醫藥業的全球化尚未全盤展開之際，將在其他少數國家暢銷的藥品，設法合成少量原料藥，並在台灣執行40人查驗登記用的臨床試驗，以取得藥證上市，成為有利可圖的開發產品型態：區域新藥。

PPV正是一種區域新藥。它在1999年以前只在德、法、英、日、韓上市，是一種溫和有效的尿失禁治療藥。健亞擁有自己的臨床試驗與原料藥開發團隊，因此是國內最適合開發這一類新藥的公司。開發的過程大致順利，短短四年內，完成了原料藥開發、藥物的動物毒性試驗、BA與藥效的臨床試驗、以及藥品查驗登記，同時也申請了政府計劃，充分顯示健亞多才多藝的特性。

LNC是一種新型的降血脂藥物，包含一個Niacin為主成份的緩釋核心(NSR)，以及核心表層含有Lovastatin之塗層。緩釋核心(NSR)須控制Niacin的釋放速度，使得與外層難溶之Lovastatin達到藥效的協同，並且須避免較大的藥體崩解而快速溶出大量Niacin。此外，Lovastatin藥量僅有Niacin之4%，如何控制每錠之間塗層藥量之均勻度，具有技術上的挑戰。

LNC與NSR原先是以獨立的產品各自開發。依照七七公告的法規，進行40人臨床藥效試驗以及BA試驗。由於Niacin在國內從未用於降血脂，並因劑量較大具有若干安全上的疑慮，因此藥政單位對於BA試驗的設計與結果，採取較為嚴格的方式審查。於是NSR的審查結果也影響了LNC的查驗登記。經與藥政單位不斷溝通，最後協議進行NSR第二次BA試驗，當作NSR與LNC兩者核准的條件。

LNC與NSR的漫長開發過程，充份顯示健亞對於開發藥物，在技術面與法規面，克服各種困難的堅忍與決心。

降尿酸/痛風新藥

AZ於2012年4月以13億美元收購 Ardea Biosciences。主要原因是因爲 lesinurad/RDEA594（URATI inhibitor）臨床Ⅱ期結果不錯。Lesinurad已於12/22/2015獲得美國FDA批准。

• 食研所於2012年成功的篩選出可食用的潛力菌株， 一組對 XO inhibition有活性（動物與酵素實驗），一組對分解尿酸有活性的潛力菌株。經過發酵條件最適化與相關活性物質（Biomarker）探索取得初步成功後 ，目前已正式進入量產商業化階段。

• 微生物降尿酸（乳酸菌、納豆菌、麴菌、 醋酸菌）專利搜尋發現近5家日本廠商（Meiji, Sanwa Shurui Co., …etc.）也在進行類似研發，明治於2015年3月上市兩種Yogurt ， 訴求控制尿酸。

• 台灣尿酸過高（超過 7mg/dL）的患者超過200萬人。特別是30歲至55歲以上中年男性，罹患高尿酸血症的比例更達25%。如何開發一 “User Friendly”的產品（不論預防或治療）， 有迫切的需求。

• 健亞正與食研所、泰宗、金穎合作，藉由A+計畫補助，除了希望早日能上市「食品」，嘉惠病患外 ，也規劃以研發「健」字號產品或「化療漾」開發模式的中藥新藥 ，同時已展開對 Biomarker 中的活性物質進行藥物開發，創造「台灣優先， 世界第一」的新藥潛力商機 。

a) 民國88年獲頒“科學工業園區研究發展投入獎”

b) 榮獲衛生署“九十年度藥物科技研究發展獎”藥品類銅牌獎 (抗紅斑性狼瘡新藥“思樂依”)

c) 榮獲衛生署“九十一年度藥物科技研究發展獎”藥品類銀牌獎 (紫杉醇針劑“欣沛方”)

d) 榮獲衛生署“九十五年度藥物科技研究發展獎”藥品類銅牌獎 (降血糖緩釋藥物“糖舒平長效錠”)

e) 榮獲衛生署“九十五年度藥物科技研究發展獎”藥品類銅牌獎 (急迫性尿失禁藥物“優合” 與原料藥“鹽酸普比威林”)

a) “紫杉烷類組成物”，中華民國專利公告號471972，申請日 1996/03/12，公告日2002/01/11，權止日014/03/11。

b) “MODULATION OF INTERLEUKIN-10 BY DHEA” 美國專利 申請日2003/07/18，2005/01/20公開。

c) “鹽酸普比威林的製備方法”，中華民國專利申請案號092131618， 申請日2003/11/12，2005/05/16公開。

d) “取代之2-苯基塞二唑和2-苯基噁二唑化合物，及其作為黃嘌呤氧 化酵素抑制劑之用途”，中華民國專利申請案號095120598， 申請日2006/06/09。

e) “抗嘔吐貼片”，中華民國專利申請案號098136765，申請日 2009/10/29，2010/10/28公開。

f) “經控制釋放的水凝膠配方”，中華民國專利公告號 I400096，申 請日2007/09/04，公告日2013/07/01，權止日2027/09/03。

曾獲得政府相關計畫輔導或補助